O.S.E.L. - Protinádorová mRNA vakcína prechádza klinickým skúšaním
 Protinádorová mRNA vakcína prechádza klinickým skúšaním
mRNA vakcíny sa blížia k cieľu, pre ktorý pred vyše dvadsiatimi rokmi začali práce, smerujúce k ich klinickému použitiu. Experimentálna vakcína od spoločností Moderna a Merck, pridaná k imunoterapii jedného z najzhubnejších nádorov, malígneho melanómu kože, podľa počiatočných dát znižuje riziko jeho šírenia po operácii o 65% a nádejnou sa javí aj vakcína od BioNTechu proti adenokarcinómu pankreasu.

mRNA vakcíny, úspešne použité proti vírusu SARS-CoV-2, vzbudili záujem konšpirátorov aj preto, lebo boli "podozrivo rýchlo" vyvinuté. Skutočne, len málo ľudí vedelo, že vlastne vznikli ako nezamýšľaný vedľajší produkt (hoci mimoriadne potrebný a pomerne úspešný) iného projektu, a to vývoja vakcíny, ktorá by vyvolala imunitnú reakciu proti nádorovým bunkám (bližšie tu: https://www.osel.cz/11503-pribeh-mrna-vakciny.html). Práce boli už natoľko pokročilé, že keď vedci z Moderny a BioNTechu dostali z Číny sekvenciu vírusu SARS-CoV2 (cez internet, vírus samotný ani nepotrebovali), údajne dokázali vakcínu skonštruovať za niekoľko týždňov. Zvyšný čas do zahájenia vakcinácie spotrebovalo rozbehnutie výroby a najmä klinické skúšanie.

 

Malígny melanóm. Kredit: National Cancer Institute , volné dílo.
Malígny melanóm. Kredit: National Cancer Institute , volné dílo.

Po zvládnutí pandémie COVID-19 sa do centra pozornosti znova dostali vakcíny, určené pre liečbu zhubných nádorov. Firmy Moderna a Merck testovali kombináciu dvoch inovatívnych postupov v liečbe malígneho melanómu. Prvým z kombinácie je už registrovaný liek pembrolizumab, čo je humanizovaná monoklonálna protilátka proti receptoru programovanej bunkovej smrti PD-1, produkovaná technológiou rekombinantnej DNA. Princíp jej účinku spočíva v zablokovaní signálnych dráh, ktorými sa nádorové bunky bránia rozpoznaniu a zničeniu, v ktorých máúčovú úlohu práve PD-1. Práve protinádorová imunoterapia sa pred niekoľkými rokmi stala principiálne novým spôsobom protinádorovej liečby, popri chirurgickej liečbe, aktinoterapii (ožarovaní ionizujúcim žiarením) a chemoterapii (liečbe cytostatickými liekmi). Druhým liekom, ktorého pridanie do kombinácie malo výrazný priaznivý účinok, sa stala personalizovaná mRNA vakcína, ktorá naučí imunitný systém človeka ničiť špecifický typ nádorových buniek podobne, ako vakcíny proti infekčným chorobám naučia imunitný systém rozpoznávať a likvidovať vírusy a baktérie.

 

Moderna a Merck už v apríli 2023 publikovali výsledky, podľa ktorých pridanie vakcíny k pembrolizumabu (preparátu Keytruda) znížilo riziko rekurencie melanómu o 44% oproti pacientom, ktorí boli liečení len pembrolizumabom. V júni boli zverejnené výsledky ďalšej klinickej štúdie, v ktorej bolo zahrnutých 157 pacientov po chirurgickom odstránení melanómu. U takýchto pacientov sa aj po odstránení nádoru často objavujú metastázy, a pri kombinovanej liečbe s podávaním 9 dávok 1 miligramu mRNA vakcíny každé 3 týždne a ročnou liečbou infúziami pembrolizumabu sa toto riziko ďalšieho šírenia nádoru alebo úmrtia znížilo o 65%. Preto sa na základe svojich výsledkov Moderna mieni uchádzať o zrýchlené schválenie vakcíny pre liečbu malígneho melanómu, na ktorý v USA ročne umiera vyše 8000 pacientov.

##seznam_reklama##

 

Nádej svitá aj pre pacientov s adenokarcinómom pankreasu. Je to tiež ťažko liečiteľný nádor, navyše veľmi zradný, prejavujúci sa príznakmi až v pomerne pokročilom štádiu. Skupina odborníkov z Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), podporovaná National Institutes of Health (USA) publikovala prvé úspechy s individualizovanou mRNA vakcínou, pripravenou firmou BioNTech. Vakcína aktivovala špecifickú reakciu T-lymfocytov u polovice z malej skupiny pacientov, u ktorých sa potom do jeden a pol roka neobjavila recidíva ochorenia. U druhej polovice sa však imunitnú odpoveď nepodarilo dosiahnuť a do roka sa nádor vrátil. Pre úplnosť treba ešte uviesť, že aj v tomto prípade všetci pacienti dostávali protinádorovú imunoterapiu, a to atezolizumab.

 

Je pravdepodobné, že technológia mRNA vakcín bude v blízkej budúcnosti využitá v príprave ďalších druhov personalizovaných vakcín pre liečbu rôznych zhubných nádorov. Nie je to však jediná perspektíva, firma BioNTech vlani spustila prvé testy vakcíny proti malárii (súčasné vakcíny proti malárii sú dodnes napriek 50 - ročnému vývoju len čiastočne účinné). Iné pracoviská sa zameriavajú na vývoj univerzálnej mRNA vakcíny proti chrípke (zatiaľ sa pre každú sezónu musí pripravovať nový typ vakcín) alebo proti vírusu HIV, pôvodcovi syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti (AIDS), proti ktorému tiež ani po desiatky rokov trvajúcom výskume nejestvuje účinná vakcína.

 

Podrobnejšie informácie

Luis A. Rojas, et al.: „Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer“. Nature, May, 2023.

Sharon Reynolds:“An mRNA vaccine to treat pancreatic cancer“. NIH, May 23, 2023

"Moderna and Merck cancer vaccine used with Keytruda reduces risk of deadly skin cancer spreading“. CNBC,  Jun 5, 2023


Autor: Matej Čiernik
Datum:12.06.2023