Minitovárna MASTER v akci. Kredit: Ella Maru Studio / NCSU.

V poslední době je jednou z nejvíce slibných technologií v léčbě nádorů imunoterapie založená na takzvaných CAR T buňkách. Jde o T lymfocyty odebrané z těla pacienta, do nichž je vložený syntetický chimerický imunoreceptor (CAR). Vylepšené T-lymfocyty jsou následně vráceny do pacienta, kde více efektivně bojují s nádorem. Stinnou stránkou je komplikovaná a finančně velmi nákladná příprava CAR T buněk.

Pritha Agarwalla. Kredit: NCSU.

Tým odborníků americké North Carolina State University (NCSU), který vedla Pritha Agarwalla, vyvinul nový postup, který přenáší část náročného procesu přípravy a aktivace CAR T buněk přímo do těla pacienta. Klíčovým prvkem nové technologie jsou biologické minitovárny Multifunctional Alginate Scaffolds for T cell Engineering and Release (MASTER), které strukturou připomínají oblíbené maršmelouny a které v těle pacienta připravují a uvolňují CAR T buňky.

Nová léčba začíná stejně jako u klasické CAR T buněčné terapie. Lékaři odeberou T-lymfocyty z těla pacienta a udělají z nich CAR T buňky, smícháním s vylepšeným virem, který do nich má automaticky vložit CAR sekvenci. Od té chvíle se ale nový postup liší. Budoucí CAR T buňky jsou i s upravenými viry „nasáknuty“ houbovitou hmotou „maršmelounů“ MASTER.

MASTER kromě vložených CAR T buněk a virů obsahuje specifické protilátky pro aktivaci buněk, a také specifické interleukiny, které zajistí jejich množení. Po implantaci do těla pacienta protilátky v „maršmelounu“ MASTER aktivují T-lymfocyty a viry do nich poté vloží CAR sekvenci, takže se z nich stanou CAR T buňky. Interleukiny z nich vytvoří CAR T armádu, která se pak uvolňuje do těla pacienta, aby bojovala s nádorem.

Logo. Kredit: NCSU.

Badatelé uvádějí, že jejich technologie přináší oproti klasickému postupu CAR T léčby řadu výhod. Především to celé probíhá mnohem rychleji, namísto týdnů jde o pouhé hodiny. CAR T buňky z „maršmelounu“ jsou více čerstvé, takže vydrží v těle delší dobu, vykazují méně známek „únavy“ a jsou účinnější proti nádoru.

Jak uvádí Agarwallová, experiment na myších s lymfomem potvrdil, že technologie MASTER léčí nádor mnohem lépe než klasická CAR T imunoterapie. Rovněž se prokázala dlouhodobá účinnost nové léčby, která bránila návratu lymfomu. Nemalou výhodou je i to, že nový postup je méně finančně nákladný. Před klinickými testy na lidech ale bude nejprve nutné tento výzkum dotáhnout.

Literatura

New Atlas 28. 3. 2022.

Nature Biotechnology online 24. 3. 2022.